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大富彩票网游戏:HIV女性携带者患宫颈癌的风险显著增加;替雷利珠单抗治疗NSCLC的临床试验达到OS终点|肿瘤情报

2020-11-20 00:00:02医学界
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01 GUT:晚期胃/食管癌患者应用EGFR抑制剂可能拮抗蒽环类化疗药物的抗肿瘤作用

近日,在GUT杂志上报道了一项晚期胃/食管癌患者(aGEA)接受化疗联合EGFR抑制剂帕尼单抗(Panitumumab)对比单纯化疗的Ⅲ期临床试验的表皮生长因子受体(EGFR)扩增状态和预后结局。

该研究分析了接受化疗或化疗加EGFR抑制剂帕尼单抗治疗患者的预处理组织和血浆游离DNA(cfDNA)中EGFR拷贝数(CN)之间的关系。

结果发现:在ITT人群中,cfDNA中EGFR扩增与生存率低相关,治疗组在组织和血浆标本中进行分析时,也观察到类似的趋势。EGFR抑制剂与化疗的联合与提升生存获益无关,即使在EGFR-CN显著增加的患者中也是如此。患者衍生类器官(PDOs)模型中化疗药物表柔比星中加入EGFR抑制剂,可导致细胞活力的增加和细胞周期的加速,与p21和cyclin B1下调以及cyclin E1上调有关。

研究者表示:EGFR-CN在组织和液体活检中均能准确测定,可作为aGEA患者治疗选择的依据。EGFR抑制剂可拮抗蒽环类药物的抗肿瘤作用,对今后的组合试验设计具有重要意义。

02 CCR:Entinostat联用帕博利珠单抗治疗对经典单核细胞水平高的转移性NSCLC患者疗效相对较好

11月17日,CCR发布一篇研究报告了Encore601队列中Entinostat联合帕博利珠单抗治疗转移性非小细胞肺癌(NSCLC)疗效结果。该研究结果显示Entinostat 联用帕博利珠单抗治疗的客观缓解率仅为9%,但对经典单核细胞水平高的患者疗效更佳。

Encore601的扩展队列包括免疫检查点抑制剂经治且发生疾病进展的NSCLC患者。76例接受治疗的患者中,71例可评估疗效。

经实体瘤免疫相关疗效评价标准评估,免疫相关总体缓解率(ORR)为9.2%(95%CI 3.8-18.1),未达到预先规定的阳性阈值。平均缓解持续时间(DOR)为10.1个月(95%CI 3.9-NE),6个月无进展生存(PFS)率为22%,中位PFS为2.8个月(95%CI 1.5-4.1),中位OS为11.7个月(95%CI 7.6-13.4)。

治疗前血液循环里经典单核细胞水平高的患者中疗效更佳。基线肿瘤PD-L1表达和IFN-γ基因表达与获益无关。

41%的患者发生与治疗相关的3级以上不良事件。

在接受过抗PD-(L)1治疗的NSCLC患者中,Entinostat联用帕博利珠单抗并没有达到主要缓解率终点,但提供了客观缓解率为9%的临床获益。两种药物均未出现包括与免疫相关的不良反应在内的新毒副作用。未来的研究将继续评估单核细胞水平与缓解程度之间的关系。

03 CCR:基于全基因组和转录组分析(WGTA)的标志物组合有助于识别对免疫检查点抑制剂有反应的晚期实体瘤患者

日前,CCR在线发表一项研究证实,基于全基因组和转录组分析(WGTA)的标志物组合有助于识别对免疫检查点抑制剂(ICI)有反应的晚期实体瘤患者。

ICI已经改变了实体肿瘤的治疗方法,在许多肿瘤患者治疗中都观察到持久的反应。然而,识别对这些药物有反应的患者仍具有挑战性,特别是在晚期肿瘤和先前接受过治疗的肿瘤患者中。利用全基因组和转录组分析(WGTA),我们对98名转移性患者的异质性泛癌症队列的新鲜肿瘤活检进行了特征分析,并回顾性收集基线特征和随访数据。

结果发现,肿瘤突变负荷是最能预测病情进展时间的指标(P=0.007),免疫相关的CD8+T细胞和M1-M2巨噬细胞的比值更能预测OS(P=0.0014和0.0012)。没有观察到CD274(PD-L1)表达与患者临床获益有关。研究证明基于WGTA的标志物组合可提供最佳的患者分层(P=0.00071,OS)。

研究表明,通过肿瘤-免疫相互作用来预测ICI的疗效仍然具有挑战性,WGTA可以同时识别多种生物标记物,从而有助于识别反应者。

04 Lancet Glob Health:HIV女性携带者患宫颈癌的风险显著增加

11月16日,The Lancet Global Health发布一篇荟萃分析报告研究,研究结果显示艾滋病毒(HIV)感染者患宫颈癌的风险显著增加。

该荟萃分析共纳入24项研究,总计236127名HIV女性携带者,估计了四大洲(非洲、亚洲、欧洲和北美)HIV携带者患宫颈癌的共同风险。相对危险度(RR)与联合国艾滋病规划署对HIV流行率的估计和2018年对宫颈癌的GLOBOCAN估计相结合,计算出患有宫颈癌的妇女中携带HIV的比例以及HIV可归因于宫颈癌的人口归因率和年龄标准化发病率(ASIR)。

结果发现,感染HIV的妇女宫颈癌的合并风险增加(RR 6.07,95%CI 4.40-8.37)。

在全球范围内,2018年新发的33000例宫颈癌患者(95%CI 26000-42000)中,5.8%(95%CI 4.6-7.3)被诊断为艾滋病毒携带者,4.9%(95%CI 3.6-6.4)可归因于艾滋病毒感染(28000新病例,20000-36000)。

受影响最严重的地区是南非和东非。63.8%(95%CI 58.9-68.1)南非宫颈癌患者(9200例新发病例,95%CI 8500-9800)和27.4%(95%CI 23.7-31.7)东非宫颈癌患者(14000例新发病例,95%CI 120000-170000例)感染HIV。在南部非洲和东非的6个国家,HIV引起的宫颈癌的ASIR超过20/10万。

HIV女性携带者患宫颈癌的风险显著增加。在南非和东非国家,HPV疫苗接种和宫颈癌筛查对于感染HIV的妇女尤为重要,在这些国家,HIV导致的宫颈癌加重了现有的宫颈癌疾病负担。

05 新药:替雷利珠单抗用于治疗NSCLC的RATIONALE 303临床试验在中期分析中达到OS主要终点

北京时间2020年11月17日,百济神州宣布经独立数据监查委员会(DMC)判断,在其用于评估抗PD-1抗体替雷利珠单抗对比多西他赛针对接受铂类化疗后出现疾病进展的二线或三线局部晚期或转移性NSCLC患者的RATIONALE 303临床试验的事先计划的中期分析中,在意向治疗患者人群中达到了OS这一主要终点。替雷利珠单抗的安全性数据与已知风险相符,未出现新的安全警示。

参考文献:

[1]EGFR amplification and outcome in a randomised phase III trial of chemotherapy alone or chemotherapy plus panitumumab for advanced gastro-oesophageal cancers.doi.org/10.1136/gutjnl-2020-322658

[2]Alexandra Pender,Emma Titmuss,Erin D.Pleasance,et al.Genome and Transcriptome Biomarkers of Response to Immune Checkpoint Inhibitors in Advanced Solid Tumors.2020.11.17.DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-1163.

[3]Matthew D.Hellmann,Pasi A Janne,Mateusz Opyrchal,Navid Hafez,Luis E.Raez,Dmitry I Gabrilovich,Fang Wang,Jane B.Trepel,Min-Jung Lee,Akira Yuno,Sunmin Lee,Susan Brouwer,Serap Sankoh,Lei Wang,David Tamang,Emmett V.Schmidt,Michael L Meyers,Suresh S.Ramalingam,Elaine Shum and Peter Ordentlich.Entinostat plus pembrolizumab in patients with metastatic NSCLC previously treated with anti-PD-(L)1 therapy.Clin Cancer Res November 17 2020.

DOI:10.1158/1078-0432.CCR-20-3305

[4]Dominik Stelzle,Luana F Tanaka,Kuan Ken Lee,Ahmadaye Ibrahim Khalil,Iacopo Baussano,Anoop S V Shah,et al.Estimates of the global burden of cervical cancer associated with HIV.Lancet Glob.Health.Published:November 16,2020.DOI:http://doi.org/10.1016/S2214-109X(20)30459-9

[5]http://mp.weixin.qq.com/s/IJqK1hbvqYgB86mlHo7twQ

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